Nicht nur äußere Merkmale und Fähigkeiten können vererbt werden, sondern auch die genetische Veranlagung für bestimmte Erkrankungen. Mit einer Analyse der Erbinformation können wir helfen, Vorsorgemaßnahmen zu individualisieren und gegebenenfalls Behandlungsoptionen anzupassen. In unserem Modul ACMG werden Gene untersucht, die vom American College of Medical Genetics and Genomics zusammengestellt wurden und im Rahmen der Vorsorge relevant sind. So können potenzielle Gesundheitsrisiken erkannt und frühzeitig darauf reagiert werden.
Sie sind in Deutschland versichert? Unsere Kolleginnen und Kollegen vom Zentrum für Humangenetik Tübingen beraten Sie gerne!
Was ist ACMG?
ACMG steht für American College of Medical Genetics and Genomics. Hierin gibt es eine interdisziplinäre Gruppe an Expertinnen und Experten, welche eine Liste an Genen herausgibt, die der Identifizierung und des Managements von Risiken für ausgewählte genetische Erkrankungen dienen.1 Diese Liste wird regelmäßig aktualisiert, um neue Erkenntnisse aus der Forschung mit aufzunehmen. Bei den hierbei untersuchten und berichteten Varianten gibt es etablierte Maßnahmen, um das Erkrankungsrisiko zu senken bzw. die Erkrankung abzumildern. Dabei liegt der Fokus auf Tumorerkrankungen und Herz- und Gefäßerkrankungen. Die Liste umfasst jedoch auch weitere Gene, deren Varianten z. B. Stoffwechselerkrankungen verursachen können.
Weitere Informationen zu den genannten Erkrankungsfeldern erhalten Sie in unseren Modulen Tumorerkrankungen, Herz- und Gefäßkrankheiten, Eisen- und Kupferspeicherkrankheiten, Hypercholesterinämie, Augenerkrankungen, Maligne Hyperthermie, Diabetes, und Stoffwechselerkrankungen. In diesen Modulen haben wir die Gene der ACMG-Richtlinien für die einzelnen Krankheitsbereiche basierend auf unserer Expertise um weitere relevante Gene ergänzt.
Erfahrungsbericht
Alex R., 25 Jahre
Lebensstil: wenig Bewegung, Raucher
Ergebnis: Bei Alex R. wurde eine Variante im Gen LMNA gefunden, die zu einem erhöhten Risiko für dilatative Kardiomyopathien beiträgt.
Konsequenz: Alex R. geht nun regelmäßig zu Kontrolluntersuchungen bei einem Kardiologen und gibt das Rauchen auf. Wenn es notwendig ist, können außerdem frühzeitig Maßnahmen ergriffen werden, um die Einschränkung der Herzfunktion abzumildern.
„Der Test hat mir die Augen geöffnet für mein erhöhtes Risiko einer Herzkrankheit. Ich bin dankbar, das nun zu wissen und rechtzeitig Gegenmaßnahmen ergreifen zu können.“
Wie funktioniert die genetische Risikobestimmung?
Viele Faktoren tragen zur Entstehung von Erkrankungen bei. Wir helfen bei der Bestimmung des genetischen Risikos. Damit können bekannte genetische Varianten zuverlässig detektiert werden.
Im Modul ACMG werden 81 Gene analysiert, die mit einem erblich bedingten, erhöhten Risiko für Tumorerkrankungen, Herz- und Gefäßkrankheiten, Stoffwechselerkrankungen und weiteren Erkrankungen assoziiert sind. Bei einem erhöhten Risiko können Früherkennungsmaßnahmen und Anpassungen des Lebensstils sinnvoll sein. Im Erkrankungsfall kann eine Behandlung zielgerichteter gestaltet werden.
ACMG Gen-Sets
Gene, die mit Tumorerkrankungen in Verbindung stehen
|
Gen |
Phänotyp |
OMIM ID |
Vererbung |
Zu berichtende Varianten |
| APC | Familiäre adenomatöse Polyposis | 175100 | AD | Alle P und LP |
| RET | Familiärer medullärer Schilddrüsenkrebs | 155240 | AD |
Alle P und LP Auch mit multipler endokriner Neoplasie Typ 2 assoziiert |
| BRCA1 | Erblicher Brust- und/oder Eierstockkrebs | 604370 | AD | Alle P und LP |
| BRCA2 | Erblicher Brust- und/oder Eierstockkrebs | 612555 | AD | Alle P und LP |
| PALB2 | Erblicher Brust- und/oder Eierstockkrebs | 114480 | AD | Alle P und LP |
| SDHD | Erbliches Paragangliom-Phäochromozytom Syndrom | 168000 | AD | Alle P und LP |
| SDHAF2 | Erbliches Paragangliom-Phäochromozytom Syndrom | 601650 | AD | Alle P und LP |
| SDHC | Erbliches Paragangliom-Phäochromozytom Syndrom | 605373 | AD | Alle P und LP |
| SDHB | Erbliches Paragangliom-Phäochromozytom Syndrom | 115310 | AD | Alle P und LP |
| MAX | Erbliches Paragangliom-Phäochromozytom Syndrom | 171300 | AD | Alle P und LP |
| TMEM127 | Erbliches Paragangliom-Phäochromozytom Syndrom | 171300 | AD | Alle P und LP |
| BMPR1A | Juveniles Polyposis-Syndrom | 174900 | AD | Alle P und LP |
| SMAD4 | Juveniles Polyposis-Syndrom | AD |
Alle P und LP Auch mit erblichen hämorrhagischen Teleangiektasie assoziiert |
|
| TP53 | Li-Fraumeni-Syndrom | 151623 | AD | Alle P und LP |
| MLH1 | Lynch-Syndrom (HNPCC) | 609310 | AD | Alle P und LP |
| MSH2 | Lynch-Syndrom (HNPCC) | 120435 | AD | Alle P und LP |
| MSH6 | Lynch-Syndrom (HNPCC) | 614350 | AD | Alle P und LP |
| PMS2 | Lynch-Syndrom (HNPCC) | 614337 | AD | Alle P und LP |
| MEN1 | Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 | 131100 | AD | Alle P und LP |
| MUTYH | MUTYH-assoziierte Polyposis | 608456 | AR | P und LP (2 Varianten) |
| NF2 | Neurofibromatose Typ 2 | 101000 | AD | Alle P und LP |
| STK11 | Peutz-Jeghers-Syndrom | 175200 | AD | Alle P und LP |
| PTEN | PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom | 158350 | AD | Alle P und LP |
| RB1 | Retinoblastom | 180200 | AD | Alle P und LP |
| TSC1 | Tuberöse Sklerose | 191100 | AD | Alle P und LP |
| TSC2 | Tuberöse Sklerose | 613254 | AD | Alle P und LP |
| VHL | von-Hippel-Lindau-Syndrom | 193300 | AD | Alle P und LP |
| WT1 | Wilms-Tumor | 194070 | AD | Alle P und LP |
AD = autosomal dominant; AR = autosomal rezessiv; LP = wahrscheinlich pathogen; P = pathogen
Gene, die mit kardiovaskulären Phänotypen in Verbindung stehen
|
Gen |
Phänotyp |
OMIM ID |
Vererbung |
Zu berichtende Varianten |
| FBN1 | Aortopathien | 154700 | AD | Alle P und LP |
| TGFBR1 | Aortopathien | 609192 | AD | Alle P und LP |
| TGFBR2 | Aortopathien | 610168 | AD | Alle P und LP |
| SMAD3 | Aortopathien | 613795 | AD | Alle P und LP |
| ACTA2 | Aortopathien | 611788 | AD | Alle P und LP |
| MYH11 | Aortopathien | 132900 | AD | Alle P und LP |
| PKP2 |
Arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie (eine Unterkategorie von ACM) |
609040 | AD | Alle P und LP |
| DSP |
Arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie (eine Unterkategorie von ACM) |
607450 | AD |
Alle P und LP Auch mit dilatativer Kardiomyopathie (DCM) als Grunderkrankung assoziiert |
| DSC2 |
Arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie (eine Unterkategorie von ACM) |
610476 | AD | Alle P und LP |
| TMEM43 |
Arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie (eine Unterkategorie von ACM) |
604400 | AD | Alle P und LP |
| DSG2 |
Arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie (eine Unterkategorie von ACM) |
610193 | AD | Alle P und LP |
| RYR2 | Katecholaminerge Polymorphe ventrikuläre Tachykardie | 604772 | AD | Alle P und LP |
| CASQ2 | Katecholaminerge Polymorphe ventrikuläre Tachykardie | 611938 | AR | P und LP (2 Varianten) |
| TRDN | Katecholaminerge Polymorphe ventrikuläre Tachykardie | 615441 | AR |
P und LP (2 Varianten) Auch mit langem QT-Syndrom assoziiert |
| TNNT2 | Dilatative Kardiomyopathie | 601494 | AD |
Alle P und LP Auch mit hypertropher Kardiomyopathie (HCM) assoziiert |
| LMNA | Dilatative Kardiomyopathie | 115200 | AD |
Alle P und LP Auch mit einer Skelett-Myopathie (d. h. myofibrilläre Myopathie) assoziiert |
| FLNC | Dilatative Kardiomyopathie | 617047 | AD |
Alle P und LP Auch mit einer Skelett-Myopathie (d. h. myofibrilläre Myopathie) assoziiert |
| TTN | Dilatative Kardiomyopathie | 604145 | AD | Nur Varianten mit Funktionsverlust werden berichtet |
| BAG3* | Dilatative Kardiomyopathie | 613881 | AD |
Alle P und LP Auch mit einer Skelett-Myopathie (d. h. myofibrilläre Myopathie) assoziiert |
| DES* | Dilatative Kardiomyopathie | 604765 | AD |
Alle P und LP Auch mit einer Skelett-Myopathie (d. h. myofibrilläre Myopathie) assoziiert |
| RBM20* | Dilatative Kardiomyopathie | 613172 | AD | Alle P und LP |
| TNNC1* | Dilatative Kardiomyopathie | 611879 | AD | Alle P und LP |
| COL3A1 | Ehlers-Danlos-Syndrom,vaskulärer Typ | 130050 | AD | Alle P und LP |
| LDLR | Familiäre Hypercholesterinämie | 143890 | SD | Alle P und LP |
| APOB | Familiäre Hypercholesterinämie | 144010 | AD | Alle P und LP |
| PCSK9 | Familiäre Hypercholesterinämie | 603776 | AD | Alle P und LP |
| MYH7 |
Hypertrophe Kardiomyopathie (Personen mit primärer HCM können im Spätstadium der Erkrankung einen DCM-Phänotyp aufweisen) |
192600 | AD |
Alle P und LP Auch mit dilatativer Kardiomyopathie (DCM) als Grunderkrankung assoziiert |
| MYBPC3 |
Hypertrophe Kardiomyopathie (Personen mit primärer HCM können im Spätstadium der Erkrankung einen DCM-Phänotyp aufweisen) |
115197 | AD | Alle P und LP |
| TNNI3 |
Hypertrophe Kardiomyopathie (Personen mit primärer HCM können im Spätstadium der Erkrankung einen DCM-Phänotyp aufweisen) |
613690 | AD | Alle P und LP |
| TPM1 |
Hypertrophe Kardiomyopathie (Personen mit primärer HCM können im Spätstadium der Erkrankung einen DCM-Phänotyp aufweisen) |
115196 | AD | Alle P und LP |
| MYL3 |
Hypertrophe Kardiomyopathie (Personen mit primärer HCM können im Spätstadium der Erkrankung einen DCM-Phänotyp aufweisen) |
608751 | AD | Alle P und LP |
| ACTC1 |
Hypertrophe Kardiomyopathie (Personen mit primärer HCM können im Spätstadium der Erkrankung einen DCM-Phänotyp aufweisen) |
612098 | AD | Alle P und LP |
| PRKAG2 |
Hypertrophe Kardiomyopathie (Personen mit primärer HCM können im Spätstadium der Erkrankung einen DCM-Phänotyp aufweisen) |
600858 | AD |
Alle P und LP Speicherkrankheit in Verbindung gebracht, die HCM imitiert, aber auch die Skelettmuskulatur betreffen kann |
| MYL2 |
Hypertrophe Kardiomyopathie (Personen mit primärer HCM können im Spätstadium der Erkrankung einen DCM-Phänotyp aufweisen) |
608758 | AD | Alle P und LP |
| KCNQ1 | Long QT-Syndrom Typ 1 und 2 | 192500 | AD | Alle P und LP |
| KCNH2 | Long QT-Syndrom Typ 1 und 3 | 613688 | AD | Alle P und LP |
| SCN5A | Long QT-Syndrom 3, Brugada-Syndrom | 603830,601144 | AD |
Alle P und LP Auch mit dilatativer Kardiomyopathie (DCM) als Grunderkrankung assoziiert |
| CALM1 | Long QT Syndrom Typ 14 | 616247 | AD | Alle P und LP |
| CALM2 | Long QT Syndrom Typ 15 | 616249 | AD | Alle P und LP |
| CALM3 | Long QT Syndrom Typ 16 | 618782 | AD | Alle P und LP |
AD = autosomal dominant; AR = autosomal rezessiv; LP = wahrscheinlich pathogen; P = pathogen
*Neue Gene aus der ACMG SF v3.2; Miller et al., 2023, PMID: 37347242
Gene, die mit angeborenen Stoffwechselphänotypen in Verbindung stehen
|
Gen |
Phänotyp |
OMIM ID |
Vererbung |
Zu berichtende Varianten |
| BTD | Biotinidase-Mangel | 253260 | AR | P und LP (2 Varianten) |
| GLA | Fabry-Krankheit | 301500 | XL |
Alle hemi-, het-, homozygoten P- und LP Gen gilt auch für die kardiovaskuläre Kategorie |
| OTC | Ornithin-Transcarbamylase-Mangel | 311250 | XL | Alle Hemi-, Het-, homozygoten P und LP |
| GAA | Pompe-Krankheit | 232300 | AR | P und LP (2 Varianten) |
AR = autosomal rezessiv; XL = X-chromosomal; LP = wahrscheinlich pathogen; P = pathogen
Gene, die mit verschiedenen Phänotypen in Verbindung stehen
|
Gen |
Phänotyp |
OMIM ID |
Vererbung |
Zu berichtende Varianten |
| HFE | Hämochromatose | 235200 | AR |
p.C282Y nur homozygot Das Transkript für das HFE-Gen lautet NM_000410.3 |
| ACVRL1 | Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie | 600376 | AD | Alle P und LP |
| ENG | Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie | 187300 | AD | Alle P und LP |
| RYR1 | Maligne Hyperthermie | 145600 | AD | Alle P und LP |
| CACNA1S | Maligne Hyperthermie | 601887 | AD | Alle P und LP |
| HNF1A | MODY | 600496 | AD | Alle P und LP |
| RPE65 | RPE65-assoziierte Retinopathie | 204100,613794 | AR | P und LP (2 Varianten) |
| ATP7B | Wilson-Krankheit | 277900 | AR | P und LP (2 Varianten) |
| TTR* | Hereditäre TTR-Amyloidose | 105210 | AD | Alle P und LP |
AD = autosomal dominant; AR = autosomal rezessiv; LP = wahrscheinlich pathogen; P = pathogen
*Neue Gene aus der ACMG SF v3.2; Miller et al., 2023, PMID: 37347242
Gen-Set
Gene mit Handlungsoption gemäß ACMG (3.2)
(PRV14, 81 Gene)
ACTA2, ACTC1, ACVRL1, APC, APOB, ATP7B, BAG3, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BTD, CACNA1S, CALM1, CALM2, CALM3, CASQ2, COL3A1, DES, DSC2, DSG2, DSP, ENG, FBN1, FLNC, GAA, GLA, HFE, HNF1A, KCNH2, KCNQ1, LDLR, LMNA, MAX, MEN1, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, MYBPC3, MYH11, MYH7, MYL2, MYL3, NF2, OTC, PALB2, PCSK9, PKP2, PMS2, PRKAG2, PTEN, RB1, RBM20, RET, RPE65, RYR1, RYR2, SCN5A, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, SMAD3, SMAD4, STK11, TGFBR1, TGFBR2, TMEM127, TMEM43, TNNC1, TNNI3, TNNT2, TP53, TPM1, TRDN, TSC1, TSC2, TTN, TTR, VHL, WT1
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Referenzen
1 Miller, D. T. et al. ACMG SF v3.2 list for reporting of secondary findings in clinical exome and genome sequencing: A policy statement of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics 25, 100866; 10.1016/j.pediatrneurol.2021.03.005 (2023).